Identifican una nueva diana farmacológica contra el alzhéimer

Un estudio de la Universidad de Barcelona (UB) ha identificado una nueva diana farmacológica contra el alzhéimer que reduce el proceso de inflamación y el deterioro neuronal en dos modelos murinos (ratones) de la enfermedad.

Publicado por la revista "Neurotherapeutics", los resultados del estudio muestran que la inhibición de la encima epóxiso hidrolasa soluble (sEH) en ratones disminuye el proceso neuroinflamatorio, de manera que se reduce el deterioro y la muerte de las neuronas que causan este tipo de demencia.

El nuevo trabajo está liderado por los profesores de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación Mercè Pallàs; Santiago Vázquez (Instituto de Biomedicina de la UB, IBUB); Carles Galdeano (IBUB) y Christian Griñán-Ferré (Instituto de Neurociencias).

También han participado expertos del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB) -centro del CSIC y del IDIBAPS-, y las universidades Autónoma de Barcelona, de Santiago de Compostela y de California-Davis.

Los fármacos que se hacen servir actualmente para tratar la enfermedad de Alzheimer tienen una eficacia muy limitada y sólo en estadios leves de la enfermedad.

Las estrategias terapéuticas de los últimos años se han dirigido específicamente a contrarrestar vías moleculares como la acumulación de beta amiloide y la formación de placas en el cerebro características de esta patología.

En este estudio, los investigadores han usado un nuevo enfoque relacionado con los procesos inflamatorios que contribuyen a desencadenar esta enfermedad.

Mercè Pallàs ha explicado que "es de vital importancia ampliar la investigación en la terapia para la enfermedad de Alzheimer hacia nuevas dianas farmacológicas, preferentemente relacionadas con las vías fisiopatológicas de la enfermedad".

"En este caso, nuestro interés se dirigió hacia al sEH, dada que su inhibición había mostrado efectos antiinflamatorios muy potentes y que alguno de sus inhibidores estaban o habían estado en fases clínicas para el tratamiento de la hipertensión, de procesos inflamatorios o, recientemente, del dolor neuropático", ha indicado.

La encima sEH está presente en todo el organismo y es relativamente abundante en el cerebro de los ratones y de los humanos, y hace que los ácidos epoxieicosatrienoicos (EET) -moléculas que reducen la respuesta inflamatoria en condiciones patológicas como la hipertensión o la diabetes- pierdan su actividad antiinflamatoria, y que incluso provoquen la inflamación.

A partir de estos antecedentes, los investigadores analizaron los efectos de la inhibición del sEH en dos modelos animales de la enfermedad de Alzheimer, uno considerado alzhéimer familiar y un segundo ligado a la progresión de la enfermedad con la edad avanzada.

En la primera parte del trabajo, se mostró que la expresión de la citada encima está aumentada en los dos modelos animales y también en muestras cerebrales de pacientes de alzhéimer.

"Este hallazgo nos indica que el sEH está vinculado a la progresión del alzhéimer y hace que se pueda considerar como una nueva diana farmacológica", ha destacado Pallàs.

La nueva estrategia terapéutica puede tener, según los investigadores, implicaciones en el tratamiento de otras patologías que cursen con inflamación, como la de Niemann-Pick de tipo C, en el dolor neuropático o en la pancreatitis aguda.