INVESTIGACIÓN NEUROLOGÍA
Un tratamiento con vitamina B1 podría ser útil contra enfermedad Huntington
Un equipo de científicos ha encontrado una nueva diana terapéutica que podría orientar nuevos tratamientos contra la enfermedad de Huntington, un trastorno neurológico hereditario grave que degrada las células nerviosas de los ganglios basales, situados en la base del cerebro.
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Un equipo de científicos ha encontrado una nueva diana terapéutica que podría orientar nuevos tratamientos contra la enfermedad de Huntington, un trastorno neurológico hereditario grave que degrada las células nerviosas de los ganglios basales, situados en la base del cerebro.
Las personas afectadas con este trastorno nacen con una mutación genética localizada en el cromosoma 4, pero sus síntomas no suelen aparecer hasta pasados los 30 o 40 años y pueden evolucionar de formas muy diferentes.
Incluyen alteraciones del movimiento, del pensamiento y del comportamiento que llegan a ser muy invalidantes. Si bien hay tratamientos que ayudan a controlar algunos de ellos, no hay cura que retrase ni detenga la enfermedad.
Ahora, un equipo liderado por José Javier Lucas, investigador del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO, CSIC-UAM), ha identificado una diana terapéutica que podría orientar nuevos tratamientos.
Aunque ya se conoce la mutación subyacente que causa la enfermedad de Huntington y se están probando terapias de silenciamiento de genes que impidan su desarrollo, todavía hay que explorar mejor los mecanismos moleculares involucrados para identificar objetivos concretos hacia los que dirigir los tratamientos.
La investigación, publicada en la revista Science Translational Medicine, sugiere un nuevo mecanismo molecular causante de la enfermedad de Huntington que haría que los niveles de tiamina o vitamina B1, esencial en varias reacciones químicas del cuerpo, no llegasen bien al cerebro, lo que podría estar jugando un papel en la enfermedad.
El estudio señala que un proceso implicado en la correcta producción de determinadas proteínas en el interior de las células, denominado poliadenilación del ARN mensajero (ARNm), sufre cambios en las enfermedades neurodegenerativas, lo que vincula directamente este mecanismo con estas patologías.
Se trata de las proteínas de unión a elementos de poliadenilación citoplasmática CPEB, por sus siglas en inglés, que regulan la expresión de algunos genes.
Como observa Lucas, uno de los genes más afectados por la alteración de las CPEB es el SLC19A3, que contiene la información para generar una proteína que es el transportador de la tiamina, lo que reduce los niveles de esta vitamina en el cerebro de las personas enfermas.
La tiamina es esencial para el funcionamiento del cerebro y, cuando falta, se desarrollan cuadros neurológicos como el síndrome de Wernicke-Korsakoff o la Enfermedad de los Ganglios Basales que responde a Tiamina y Biotina (BTBGD, por sus siglas en inglés), que afecta a la misma estructura cerebral que la enfermedad de Huntington: el núcleo estriado, detalla Sara Picó, investigadora en el CBMSO y primera firmante de esta investigación.
Así, el equipo ha estudiado este proceso en la enfermedad de Huntington, la más prevalente de las enfermedades neurodegenerativas hereditarias y que en España afecta a unas 4.000 personas, y ha demostrado que estas alteraciones reducen los niveles de tiamina en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes, al igual que ocurre en los individuos con BTBGD. Por ello mismo, su estudio sugiere una nueva posibilidad terapéutica.
Alberto Parras, investigador del CBMSO y otro de los autores del artículo, subraya: Como los pacientes con BTBGD se recuperan con la administración de altas dosis de dos vitaminas, tiamina para compensar su menor transporte, y biotina, que aumenta la expresión del transportador de tiamina, hemos ensayado el tratamiento en modelos animales de la enfermedad de Huntington y hemos observado mejoras en varios aspectos.